کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8539056 | 1561124 | 2018 | 43 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Individual serum bile acid profiling in rats aids in human risk assessment of drug-induced liver injury due to BSEP inhibition
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
BSEPtaurohyodeoxycholic acidTBILIAMCATaurochenodeoxycholateMDCATaurodeoxycholateAUClastNtcpUDCACDCAALTDCACmaxGGTTBALC/MS - LC / MSt1/2 - t1 / 2VSs - VSSaspartate amino transferase - آسپارتات آمین ترانسفرازAST - آسپارتات ترانس آمینازDrug-induced liver injury - آسیب کبدی ناشی از مواد مخدرAlanine Amino Transferase - آلانین آمینو ترانسفرازLCA - ارزیابی چرخه حیاتChenodeoxycholic acid - اسید ChenodeoxycholicDeoxycholic acid - اسید DeoxycholicTauroursodeoxycholic acid - اسید تاورورسید سدیم اسیدTaurolithocholic acid - اسید تاورولیتو ساکولTaurocholic acid - اسید تاورچولیکLithocholic acid - اسید لیتاکولیکHyodeoxycholic acid - اسید هیودوکسوخیکلCholic acid - اسید چلیکGlycochenodeoxycholic acid - اسید گلیکوزید سدیم اسیدBile acids - اسیدهای صفراویtotal bile acids - اسیدهای صفراوی کلUrsodeoxycholic acid - اورسودوکسی کولیک اسید، اورسودیولDirect bilirubin - بیلی روبین مستقیمclearance - ترخیص کالا از گمرکvolume of distribution at steady state - حجم توزیع در حالت پایدارIntravenous - داخل وریدیDILI - دیلیHepatotoxicity - سمیت کبدLiquid chromatography-mass spectrometry - طیف سنجی جرم کروماتوگرافی مایعBiomarkers - نشانگر زیستی یا بیومارکرHalf-life - نیمه عمرsodium taurocholate cotransporting polypeptide - پلیپپتید ترانسپورت سدیم تاوورولولتBile salt export pump - پمپ صادرات نمک صفرtotal bilirubin - کل بیلی روبینgamma glutamyl transferase - گاما گلوتامیل ترانسفرازGlycocholate - گلیکوکولات
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علوم محیط زیست
بهداشت، سم شناسی و جهش زایی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Drug-induced liver injury (DILI) has been the most frequent cause of post-marketing drug withdrawals in the last 50Â years. The multifactorial nature of events that precede severe liver injury in human patients is difficult to model in rodents due to a variety of confounding or contributing factors that include disease state, concurrent medications, and translational species differences. In retrospective analyses, a consistent risk factor for DILI has been the inhibition of the Bile Salt Export Pump (BSEP). One compound known for potent BSEP inhibition and severe DILI is troglitazone. The purpose of the current study is to determine if serum profiling of 19 individual bile acids by liquid chromatography-mass spectrometry (LC/MS) can detect perturbations in bile acid homeostasis in rats after acute intravenous (IV) administration of vehicle or 5, 25, or 50Â mg/kg troglitazone. Minimal serum transaminase elevations (approximately two-fold) were observed with no evidence of microscopic liver injury. However, marked changes in individual serum bile acids occurred, with dose-dependent increases in the majority of the bile acids profiled. When compared to predose baseline values, tauromuricholic acid and taurocholic acid had the most robust increase in serum levels and dynamic range, with a maximum fold increase from baseline of 34-fold and 29-fold, respectively. Peak bile acid increases occurred within 2Â hours (h) after dosing and returned to baseline values before 24Â h. In conclusion, serum bile acid profiling can potentially identify a mechanistic risk of clinical DILI that could be poorly detected by traditional toxicity endpoints.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Toxicology and Applied Pharmacology - Volume 338, 1 January 2018, Pages 204-213
Journal: Toxicology and Applied Pharmacology - Volume 338, 1 January 2018, Pages 204-213
نویسندگان
Steven Cepa, David Potter, Lisa Wong, Leah Schutt, Jacqueline Tarrant, Jodie Pang, Xiaolin Zhang, Roxanne Andaya, Laurent Salphati, Yingqing Ran, Le An, Ryan Morgan, Jonathan Maher,