کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8840544 | 1614689 | 2018 | 32 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Optineurin Insufficiency Disbalances Proinflammatory and Anti-inflammatory Factors by Reducing Microglial IFN-β Responses
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
BMDMRT-PCRIFN-βNEMOC9orf72IκBTLRLC3SOD1IKKIBA1TDP-43OptineurinNOS2CXCLRipk1IRFTBK1SQSTM1sequestosome 1TNFTGF-βTRAF family member-associated NF-κB activatormicrotubule-associated proteins 1A/1B light chain 3DMEMNF-κBPAMPsGAPDHMEFDAMPsLPSHRPFUs - FUSIFNAR - IFN؟IκB kinase - IkB kinaseROS - ROSSTAT - آمارamyotrophic lateral sclerosis - اسکلروز جانبی آمیوتروفیکinflammation - التهاب( توروم) damage-associated molecular patterns - الگوهای مولکولی مرتبط با آسیبpathogen-associated molecular patterns - الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژنinterferon - اینترفرونIFN - اینترفرون هاinterleukin - اینترلوکینALS - بیماری اسکلروز جانبی آمیوتروفیکParkinson’s disease - بیماری پارکینسونTransforming Growth Factor Beta - تبدیل بتا فاکتور رشدImmunomodulation - تنظیم ایمنی Neurodegeneration - تولید نوروژنیکTANK-binding kinase 1 - تین کیناز 1Toll-like receptor - تیالآرfused in sarcoma - در سارکوم متصل شده استCNS - دستگاه عصبی مرکزیsuperoxide dismutase 1 - سوپر اکسید دیسموتاز 1central nervous system - سیستم عصبی مرکزیinterferon regulatory factor - عامل تنظیمی اینترفرونtumor necrosis factor - فاکتور نکروز تومورnuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells - فاکتور هسته ای kappa-light-chain-enhancer از سلول های B فعال شده استlipopolysaccharide - لیپوپلی ساکاریدCXC chemokine ligand - لیگاند شیمیایی CXCBone marrow-derived macrophages - ماکروفاژها حاصل از استخوان مغز استخوانSignal transducer and activator of transcription - مبدل سیگنال و فعال کننده رونویسیDulbecco’s modified eagle’s medium - محیط عقاب اصلاح شده Dulbeccotank - مخزنNF-κB essential modulator - مدولاتور ضروری NF-κBionized calcium-binding adapter molecule 1 - ملکول آداپتور اتصال دهنده کلسیم یونیزه 1mouse embryonic fibroblasts - موش فیبروبلاست جنینیMultiple sclerosis - مولتیپل اسکلروزیس(ام اس)Microglia - میکروگلیاهاknockout - ناکاوتnitric oxide synthase 2 - نیتریک اکسید سنتاز 2real-time polymerase chain reaction - واکنش زنجیره ای پلیمراز واقعی در زمان واقعیHorseradish peroxidase - پراکسیداز هوررادیشreceptor-interacting protein kinase 1 - پروتئین کیناز 1 گیرنده گیرندهpoly (I:C) - پلی (I: C)Polyinosinic:polycytidylic acid - پلی سونیک: پلیسییدیدیل اسیدglyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase - گلیسرولیدید 3-فسفات دهیدروژنازReactive oxygen species - گونههای فعال اکسیژن
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
علوم اعصاب (عمومی)
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Mutations in a ubiquitin (Ub)-binding adaptor protein optineurin have been found in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a neurodegenerative disease with a prominent neuroinflammatory component. Unlike more frequent ALS mutations which cause disease by gaining toxic properties such as aggregation, mutated optineurin is thought to cause disease by loss-of-function, highlighting its neuroprotective role. Optineurin regulates inflammatory signaling by acting as a scaffold for Tank-binding kinase 1 (TBK1) activation and interferon (IFN)-β production in peripheral immune cells. The relevance of this pathway in the CNS is unclear. To investigate IFN-β pathway as a potential mechanism of optineurin-mediated protection from neurodegeneration, we have generated a mouse model in which the Ub-binding region of optineurin was deleted (Optn470T), mimicking C-terminal truncations found in patients. Here we report reduced TBK1 activation and IFN-β production in primary microglia from Optn470T model upon Toll-like receptor (TLR) stimulation. Likewise, we found diminished expression and activation of several transcription factors that support the amplification loop for IFN-β production including STAT1, IRF7 and IRF9. Notably, although optineurin was also reported to block proinflammatory transcription factor NF-κB, normal NF-κB activation and TNF production were found in Optn470T microglia. However, expression of both proinflammatory and anti-inflammatory factors distal to IFN-β was diminished, and could be restored upon IFN-β supplementation. Taken together with the recent discoveries of TBK1 mutations as an important genetic factor in ALS, our results open up the possibility that disruption of optineurin/TBK1-mediated IFN-β axis leads to an immune failure in containing neuronal damage, which could predispose to neurodegeneration.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neuroscience - Volume 388, 15 September 2018, Pages 139-151
Journal: Neuroscience - Volume 388, 15 September 2018, Pages 139-151
نویسندگان
Andrea Markovinovic, Tereza Ljutic, Louis-Charles Béland, Ivana Munitic,