کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
2599946 | 1133242 | 2011 | 6 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Peripheral site ligand conjugation to a non-quaternary oxime enhances reactivation of nerve agent-inhibited human acetylcholinesterase
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
n-BuOHTFAPSLDMFEtOAcACNTMSClDCMN-butanolDCEtrimethylsilylchloridenuclear magnetic resonance - رزونانس مغناطیسی هستهایACh - آهAChE - آهیEthylacetate - اتیل استاتOrganophosphate - ارگانوفسفاتAcetonitrile - استونیتریلHuman acetylcholinesterase - استیل شولین استراز انسانیAcetylcholine - استیل کولینAcetylcholinesterase - استیل کولین استرازTrifluoroacetic acid - اسید TrifluoroacetichAChE - تبرNMR - تشدید مغناطیسی هستهای Ultraviolet absorption - جذب اشعه ماوراء بنفشCNS - دستگاه عصبی مرکزیdimethylformamide - دی متیل فرمالیدDichloroethane - دی کروورتانDichloromethane - دیکلورمتانP-Site - سایت PPeripheral anionic site - سایت آنیونی محیطیactive site - سایت فعالPeripheral site - سایت محیطیblood brain barrier - سد خونی مغزیBBB - سد خونی مغزیcentral nervous system - سیستم عصبی مرکزیMass spectrometry - طیف سنجی جرمیNerve agent - عامل عصبPAS - نهReactivation - واکنش مجددliquid chromatography - کروماتوگرافی مایعhigh performance liquid chromatography - کروماتوگرافی مایع با کارایی بالاHPLC - کروماتوگرافی مایعی کاراA-site - یک سایت
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علوم محیط زیست
بهداشت، سم شناسی و جهش زایی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
![عکس صفحه اول مقاله: Peripheral site ligand conjugation to a non-quaternary oxime enhances reactivation of nerve agent-inhibited human acetylcholinesterase Peripheral site ligand conjugation to a non-quaternary oxime enhances reactivation of nerve agent-inhibited human acetylcholinesterase](/preview/png/2599946.png)
چکیده انگلیسی
Commonly employed pyridinium-oxime (charged) reactivators of nerve agent inhibited acetylcholinesterase (AChE) do not readily pass the blood brain barrier (BBB) because of the presence of charge(s). Conversely, non-ionic oxime reactivators often suffer from a lack of reactivating potency due to a low affinity for the active site of AChE. It was therefore hypothesized that an extra contribution in affinity may be achieved by covalently connecting a peripheral site ligand (PSL) to a non-ionic reactivator, which may result in a higher reactivation potency of the total construct. This validity of this approach, which proved successful for charged pyridinium oximes in earlier work, is now further exemplified with the covalent linkage of a neutral PSL via a spacer to a non-ionic and otherwise almost non-reactivating α-ketoaldoxime. It is demonstrated that the linkage of the PSL resulted in a remarkable increase in reactivation potency of the hybrid compounds. Although the molecules reported here are still inefficient reactivators compared to the current pyridinium oximes, the presented approach holds promise for the future design and synthesis of non-ionic oxime reactivators with improved BBB penetration and may be suited as well for non-oxime reactivators thus further widening the scope in the ongoing search for broad-spectrum reactivators.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Toxicology Letters - Volume 206, Issue 1, 25 September 2011, Pages 54-59
Journal: Toxicology Letters - Volume 206, Issue 1, 25 September 2011, Pages 54-59
نویسندگان
Martijn C. de Koning, Marco van Grol, Daan Noort,