کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5846283 | 1128474 | 2014 | 15 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Case study on the utility of hepatic global gene expression profiling in the risk assessment of the carcinogen furan
ترجمه فارسی عنوان
مطالعه موردی در مورد استفاده از پروفیل بیان ژن کبدی در ارزیابی خطر ابتلا به سرطان زا
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
BMDCYP2E1MOAASK1Jnk1BDAIPAAPAPAP-1TNFR1MPTSAPKHCAERKGSHBMDLEtOHNTPTNFPODNF-κBHCC - HCCMAPK - MAPKROS - ROSHepatocellular adenoma - آدنوم خونسردیIARC یا International Agency for Research on Cancer - آژانس بین المللی تحقیقات سرطانInternational Agency for Research on Cancer - آژانس بین المللی تحقیقات سرطانEthanol - اتانولRisk assessment - ارزیابی ریسکAcetaminophen - استامینوفن mitochondrial permeability transition - انتقال نفوذپذیری میتوکندریNational Toxicology Program - برنامه سم شناسی ملیBrdU - بروموداکسی اوریدینbromodeoxyuridine - برومودسوویریدینGene expression - بیان ژنIngenuity Pathway Analysis - تجزیه و تحلیل راه Ingenuityc-Jun - جون ژوئنMode of action - حالت عملbenchmark dose - دوز معادلNon-genotoxic carcinogen - سرطان زاToxicogenomics - سمژنگانشناسیcytochrome P450 2E1 - سیتوکروم P450 2E1Integrated Risk Information System - سیستم اطلاعات ریسک مجتمعIris - عنبیهtumor necrosis factor - فاکتور نکروز تومورnuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 - فاکتور هسته ای (erythroid-derived 2) -like 2nuclear factor kappa B - فاکتور هسته ای کاپا BFuran - فورانPoint of departure - نقطه عزیمتGene ontology - هستیشناسی ژنیPartial hepatectomy - هپاتکتومی جزئیbody weight - وزن بدنactivator protein 1 - پروتئین فعال کننده 1mitogen-activated protein kinase - پروتئین کیناز فعال با mitogenStress-activated protein kinase - پروتئین کیناز فعال شده با استرسJun proto-oncogene - ژوئن پروتنوکژنHepatocellular carcinoma - کارسینوم هپاتوسلولار(کارسینوم سلولهای استخوانی)Carbon tetrachloride - کربن تتراکلریدextracellular signal-regulated kinase - کیناز تنظیم شده سیگنال خارج سلولیGlutathione - گلوتاتیونReactive oxygen species - گونههای فعال اکسیژنTNF receptor 1 - گیرنده TNF 1
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علوم محیط زیست
بهداشت، سم شناسی و جهش زایی
چکیده انگلیسی
Furan is a chemical hepatocarcinogen in mice and rats. Its previously postulated cancer mode of action (MOA) is chronic cytotoxicity followed by sustained regenerative proliferation; however, its molecular basis is unknown. To this end, we conducted toxicogenomic analysis of B3C6F1 mouse livers following three week exposures to non-carcinogenic (0, 1, 2 mg/kg bw) or carcinogenic (4 and 8 mg/kg bw) doses of furan. We saw enrichment for pathways responsible for cytotoxicity: stress-activated protein kinase (SAPK) and death receptor (DR5 and TNF-alpha) signaling, and proliferation: extracellular signal-regulated kinases (ERKs) and TNF-alpha. We also noted the involvement of NF-kappaB and c-Jun in response to furan, which are genes that are known to be required for liver regeneration. Furan metabolism by CYP2E1 produces cis-2-butene-1,4-dial (BDA), which is required for ensuing cytotoxicity and oxidative stress. NRF2 is a master regulator of gene expression during oxidative stress and we suggest that chronic NFR2 activity and chronic inflammation may represent critical transition events between the adaptive (regeneration) and adverse (cancer) outcomes. Another objective of this study was to demonstrate the applicability of toxicogenomics data in quantitative risk assessment. We modeled benchmark doses for our transcriptional data and previously published cancer data, and observed consistency between the two. Margin of exposure values for both transcriptional and cancer endpoints were also similar. In conclusion, using furan as a case study we have demonstrated the value of toxicogenomics data in elucidating dose-dependent MOA transitions and in quantitative risk assessment.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Toxicology and Applied Pharmacology - Volume 274, Issue 1, 1 January 2014, Pages 63-77
Journal: Toxicology and Applied Pharmacology - Volume 274, Issue 1, 1 January 2014, Pages 63-77
نویسندگان
Anna Francina Jackson, Andrew Williams, Leslie Recio, Michael D. Waters, Iain B. Lambert, Carole L. Yauk,