کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8513662 | 1556497 | 2018 | 19 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
The Selection of a Pharmaceutical Salt-The Effect of the Acidity of the Counterion on Its Solubility and Potential Biopharmaceutical Performance
ترجمه فارسی عنوان
انتخاب یک نمک دارویی - تأثیر اسیدیته آن بر روی حلالیت آن و عملکرد بیوفارمین پتانسیل
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
DSCFDAPoorly water solubleXRPDNOELPLMNOAELpKaLC-MSBiopharmaceuticalACNFBEAPIDVSTGAHClAcetonitrile - استونیتریلhydrochloric acid - اسید هیدروکلریک یا اسید کلریدریک یا جوهر نمک Ultraviolet - اشعه فرابنفشSolubility - انحلال پذیریAcetate buffer - بافر استاتCitrate buffer - بافر سیتراتphosphate buffer - بافر فسفاتThermogravimetric analysis - تجزیه و تحلیل ترموگرافیEquilibrium - تعادلStability - ثباتIntravenous - داخل وریدیGastrointestinal - دستگاه گوارشRelative humidity - رطوبت نسبیFood and Drug Administration - سازمان غذا و داروnormal saline - سالین نرمالFTIR - طیف سنج مادون قرمزLiquid chromatography-mass spectrometry - طیف سنجی جرم کروماتوگرافی مایعFourier transform infrared spectroscopy - طیف سنجی مادون قرمز تبدیل فوریه یا طیف سنجی FTIRSolid phase - فاز جامدSolution phase - فاز حلActive Pharmaceutical Ingredient - مواد اولیه دارویی فعالPolarized light microscopy - میکروسکوپ نور پلاریزهSalt - نمکNo observed effect level - هیچ سطح اثر مشاهده شدهNo observed adverse effect level - هیچ عوارض جانبی مشاهده نشدهX-ray powder diffraction - پراش پودر اشعه ایکسDifferential scanning calorimetry - کالریمتری روبشی افتراقیhigh performance liquid chromatography - کروماتوگرافی مایع با کارایی بالاHPLC - کروماتوگرافی مایعی کارا
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
اکتشاف دارویی
چکیده انگلیسی
A roadmap for the selection of a pharmaceutical salt form for a development candidate is presented. The free base of the candidate did not have sufficient chemical stability for development. The initially selected salt form turned out to be undevelopable because it was unstable during scale-up synthesis and storage. The rationale for the new solid form screening and the criteria for selection are discussed. Before the final selection, the pH solubility profiles of the 2 new salts, a benzoate and a besylate, were compared. Atypical solubility behavior was observed for the benzoate salt in hydrochloric acid with and without normal saline. A scheme is proposed illustrating how the pKas of the counterion and active pharmaceutical ingredient, the medium composition, and final pH affect the solubility and solution equilibria of the 2 selected salt forms. This scheme also includes the equilibria between solution and solid phases in different pH ranges. The pharmaceutical importance of this research is that it sheds light on how the acidity of the counterion can affect the solubility of the selected salt form in the gastric environment. With a well-designed formulation strategy, this property potentially can be translated to optimal biopharmaceutical performance of the drug product.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 107, Issue 1, January 2018, Pages 419-425
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 107, Issue 1, January 2018, Pages 419-425
نویسندگان
Yan He, Edward Orton, Donglai Yang,