کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
9989536 | 1580601 | 2018 | 46 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Rescue of Fmr1KO phenotypes with mGluR5 inhibitors: MRZ-8456 versus AFQ-056
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
mGluR5P21amyloid-beta precursor proteinFXSFMRPMPEPDHPGCTEPAPPHBSSFmr1i.p.AGSPAMpostnatal Day 21HPMCIACUCFBSPPImRNADPBSAβ2-methyl-6-(phenylethynyl)pyridine - 2-متیل-6- (فنیلئتینیل) پیریدینDMSO - DMSOmessenger RNA - RNA messengeramyloid-beta - آمیلوئید بتاlong-term depression - افسردگی طولانی مدتintraperitoneal - داخل صفاقیCNS - دستگاه عصبی مرکزیDimethyl sulfoxide - دیمتیل سولفواکسیدInstitutional Animal Care and Use Committee - سازمان مراقبت و مراقبت از حیواناتfetal bovine serum - سرم جنین گاوfragile X syndrome - سندرم X شکننده central nervous system - سیستم عصبی مرکزیDulbecco's phosphate buffered saline - فسفات باسیل نمک Dulbeccophosphatidylinositol - فسفاتیدیل اینوزیتولLTD - محدودHank's balanced salt solution - محلول نمک متعادل هانکpositive allosteric modulator - مدولاتور آلوده کننده مثبتnegative allosteric modulator - منحنی آلوزیستریک منفیPrepulse inhibition - مهار پیش قاعدگیNAM - نامHydroxypropyl methylcellulose - هیدروکسی پروپیل متیل سلولزWild running - وحشی در حال اجراfragile X mental retardation protein - پروتئین عقب ماندگی ذهنی X شکننده استGuanine - گوانینmetabotropic glutamate receptor 5 - گیرنده گلوتامات metabotropic 5
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
عصب شناسی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) is a drug target for central nervous system disorders such as fragile X syndrome that involve excessive glutamate-induced excitation. We tested the efficacy of a novel negative allosteric modulator of mGluR5 developed by Merz Pharmaceuticals, MRZ-8456, in comparison to MPEP and AFQ-056 (Novartis, a.k.a. mavoglurant) in both in vivo and in vitro assays in a mouse model of fragile X syndrome, Fmr1KO mice. The in vivo assays included susceptibility to audiogenic-induced seizures and pharmacokinetic measurements of drug availability. The in vitro assays included dose response assessments of biomarker expression and dendritic spine length and density in cultured primary neurons. Both MRZ-8456 and AFQ-056 attenuated wild running and audiogenic-induced seizures in Fmr1KO mice with similar pharmacokinetic profiles. Both drugs significantly reduced dendritic expression of amyloid-beta protein precursor (APP) and rescued the ratio of mature to immature dendritic spines. These findings demonstrate that MRZ-8456, a drug being developed for the treatment of motor complications of L-DOPA in Parkinson's disease and which completed a phase I clinical trial, is effective in attenuating both well-established (seizures and dendritic spine maturity) and exploratory biomarker (APP expression) phenotypes in a mouse model of fragile X syndrome.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neurobiology of Disease - Volume 119, November 2018, Pages 190-198
Journal: Neurobiology of Disease - Volume 119, November 2018, Pages 190-198
نویسندگان
Pamela R. Westmark, Andrzej Dekundy, Andreas Gravius, Wojciech Danysz, Cara J. Westmark,