کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10803075 | 1055772 | 2008 | 10 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Development of a pharmacologically improved peptide agonist of the leptin receptor
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
ATCCsodium dodecyl sulfate – polyacrylamide gel electrophoresisTris-buffered saline containing 0.1% Tween 20PI-3KObRFMOCERK 1/2GSKTBSTPKCPLCRP-HPLCTFASfMPBSTPeptidomimeticDMEMHRPCRHJanus kinase - کیناز جانوس BSA - BSADulbecco's modified Eagle's medium - Medal of Eagle اصلاح شده Dulbeccobovine serum albumin - آلبومین سرم گاوSTAT - آمارTrifluoroacetic acid - اسید TrifluoroaceticSDS-PAGE - الکتروفورز ژل پلی آکریل آمیدanalysis of variance - تحلیل واریانسANOVA - تحلیل واریانس Analysis of varianceEnzyme-linked immunosorbent assay - تست الیزاELISA - تست الیزاstandard error - خطای استانداردCNS - دستگاه عصبی مرکزیBlood–brain barrier - سد خونی مغزیBBB - سد خونی مغزیcentral nervous system - سیستم عصبی مرکزیSignaling - سیگنالینگNeurohormone - عصبی هورمونGranulocyte-colony stimulating factor - فاکتور تحریک گرانولیسیت کلنیVascular endothelial growth factor - فاکتور رشد اندوتلیال عروقیVascular Endothelial Growth Factor (VEGF) - فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF)G-CSF - فاکتور محرک کُلونی گرانولوسیتphospholipase C - فسفولیپاز Cphosphoinositide 3 kinase - فسفونیوزید 3 کینازMALDI-MS - مالدی MSSignal transducer and activator of transcription - مبدل سیگنال و فعال کننده رونویسیAmerican Type Culture Collection - مجموعه فرهنگی نوع آمریکاییSerum-free medium - محیط بدون سرمAntibody - پادتَن یا آنتیبادیSerum stability - پایداری سرمHorseradish peroxidase - پراکسیداز هوررادیشProtein kinase C - پروتئین کیناز سیJAK - چگونهreversed-phase high performance liquid chromatography - کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا با فاز برگشت پذیرextracellular signal-regulated kinases 1 and 2 - کینازهای 1 و 2 تنظیم شده سیگنال خارج سلولیglycogen synthase kinase - گلیکوزین سیتستاز کینازLeptin receptor - گیرنده لپتین
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شیمی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Leptin, a hormone produced by adipose tissue, regulates energy balance in the hypothalamus and is involved in fertility, immune response and carcinogenesis. The existence of disorders related to leptin deficit and leptin overabundance calls for the development of drugs activating or inhibiting the leptin receptor (ObR). We synthesized four proposed receptor-binding leptin fragments (sites I, IIa and IIb, III), their reportedly antagonist analogs, and a peptide chimera composed of the two discontinuous site II arms. To assess the pharmacological utility of leptin fragments, we studied the peptides' ability to stimulate the growth of ObR-positive and ObR-negative cells. The combined site II construct and site III derivatives selectively reversed leptin-induced growth of ObR-positive cells at mid-nanomolar concentrations. However, these peptides appeared to be partial agonists/antagonists as they activated cell growth in the absence of exogenous leptin. A designer site III analog, featuring non-natural amino acids at terminal positions to decrease proteolysis and a blood-brain barrier (BBB) penetration-enhancing carbohydrate moiety, proved to be full agonist to ObR, i.e., stimulated proliferation of different ObR-positive but not ObR-negative cells in the presence or absence of leptin. This glycopeptide bound to isolated ObR on solid-phase assays and activated ERK-1/2 signaling in ObR-positive MCF-7 cells at 100-500Â nM concentrations. The glycopeptide was stable in mouse serum, readily crossed endothelial/astrocyte cell layers in a cellular BBB model, and was distributed into the brain of Balb/c mice after intraperitoneal administration. These characteristics suggest a potential pharmaceutical utility of the designer site III glycopeptide in leptin-deficient diseases.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research - Volume 1783, Issue 10, October 2008, Pages 1745-1754
Journal: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research - Volume 1783, Issue 10, October 2008, Pages 1745-1754
نویسندگان
Laszlo Jr., Marianna Terrasi, Sandra Cascio, Marco Cassone, Giovanni Abbadessa, Francesco De Pascali, Laura Scolaro, Daniel Knappe, Maciej Stawikowski, Predrag Cudic, John D. Wade, Ralf Hoffmann, Eva Surmacz,