کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5823285 | 1118307 | 2015 | 13 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
GCDCA down-regulates gene expression by increasing Sp1 binding to the NOS-3 promoter in an oxidative stress dependent manner
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
HDACBDLGPXOXPHOSGAPDHMnTBAPMitoQTFBSCLDADHPMithramycin ANOSNOS-3JnkALTGCDCA2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate - 2،7-dichlorodihydrofluorescein diacetateERK1/2 - ERK1 / 2H2DCFDA - H2DCFD بهMAPK - MAPKO2•− - O2 • -ROS - ROSHydrogen peroxide - آب اکسیژنهAST - آسپارتات ترانس آمینازAspartate aminotransferase - آسپارتات ترانس آمیناز یا AST Alanine aminotransferase - آلانین آمینوترانسفرازtolfenamic acid - اسید tolfenamicGlycochenodeoxycholic acid - اسید گلیکوزید سدیم اسیدendothelial NOS - اندوتلیال NOSCholestatic liver disease - بیماری کبدی کلستاتیکOxidative stress - تنش اکسیداتیوdihydroethidium - دی هیدروتیدیمSuperoxide anion radical - رادیکال آنیون سوپراکسیدSOD - سدendothelial nitric oxide synthase - سنتاز اکسید نیتریک اندوتلیالSuperoxide dismutase - سوکسوکس دیسموتازTranscription factor Sp1 - فاکتور رونویسی Sp1Oxidative phosphorylation - فسفوریلاسیون اکسیداتیوlactate dehydrogenase - لاکتات دهیدروژناز LDH - لاکتات دهیدروژناز به صورت مختصر شده LDH MITA - میتاNitric oxide - نیتریک اکسیدnitric oxide synthase - نیتریک اکسید سنتازH2O2 - هیدروژن پراکسیدhistone deacetylase - هیستون داستیلازDHE - وmitogen-activated protein kinase - پروتئین کیناز فعال با mitogenextracellular-signal-regulated kinase - کیناز تنظیم شده خارج سلولی سیگنالglutathione peroxidase - گلوتاتیون پراکسیدازglyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase - گلیسرولیدید 3-فسفات دهیدروژنازReactive oxygen species - گونههای فعال اکسیژن
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
داروشناسی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
During the course of cholestatic liver diseases, the toxic effect of bile acids accumulation has been related to the decreased expression of endothelial nitric oxide synthase (NOS-3) and cellular oxidative stress increase. In the present study, we have investigated the relationship between these two biological events. In the human hepatocarcinoma cell line HepG2, cytotoxic response to GCDCA was characterized by the reduced activity of the respiratory complexes IIÂ +Â III, the increased expression and activation of the transcription factor Sp1, and a higher binding capacity of this at positions â1386, â632 and â104 of the NOS-3 promoter (pNOS-3). This was associated with a decreased promoter activity and a consequent reduction of NOS-3 expression. The use of antioxidants in GCDCA-treated cells caused a lower activation of Sp1 and the recovery of the pNOS-3 activity and NOS-3 expression and activity. Similarly, the specific inhibition of Sp1 resulted in the improvement of NOS-3 expression. Both, antioxidant treatment and Sp1 inhibition were associated with the reduction of cell death-related parameters. Bile duct ligation in rats confirmed in vitro results concerning the activation of Sp1 and the reduction of NOS-3 expression. Our results provide direct evidence for the involvement of Sp1 in the regulation of NOS-3 expression during cholestasis. Thus, the identification of Sp1 as a potential negative regulator of NOS-3 expression represents a new mechanism by which the accumulation of bile acids causes a cytotoxic effect through the oxidative stress increase, and provides a new potential target in cholestatic liver diseases.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biochemical Pharmacology - Volume 96, Issue 1, 1 July 2015, Pages 39-51
Journal: Biochemical Pharmacology - Volume 96, Issue 1, 1 July 2015, Pages 39-51
نویسندگان
Sandra González-Rubio, Laura López-Sánchez, Juan Muñoz-Castañeda, Clara I. Linares, Patricia Aguilar-Melero, Manuel RodrÃguez-Perálvarez, Rafael Sánchez-Sánchez, Ana Fernández-Álvarez, Marta Casado, Jose L. Montero-Álvarez,