کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8553510 | 1562589 | 2018 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
6-Hydroxydopamine induces autophagic flux dysfunction by impairing transcription factor EB activation and lysosomal function in dopaminergic neurons and SH-SY5Y cells
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
CtsBDAPICTSDDATRT-PCRLMPHLH6-HydroxydopamineIPSCLAMP1TFEBbafilomycin A6-OHDACCK-8MDABAFA4,6-diamidino-2-phenylindole - 4،6-دیامیدین-2-فنیلینولMOI - MELysosomal membrane permeabilization - permeabilization غشای لسیوزومیROS - ROSDopamine transporter - انتقال دهنده دوپامینTem - این استParkinson’s disease - بیماری پارکینسونANOVA - تحلیل واریانس Analysis of varianceone-way analysis of variance - تحلیل واریانس یک راههsubstantia nigra - توده سیاهTUNEL - تونلtyrosine hydroxylase - تیروزین هیدروکسیلازApoptosis - خزان یاختهایInduced pluripotent stem cells - سلول های بنیادی پرتوان القاییhelix-loop-helix - سیلیکون حلقه ایAutophagic flux - شار اتوفاژیکcell counting kit-8 - شمارش سلول کیت 8Transcription factor EB - عامل رونویسی EBLysosome - لیزوزومmalondialdehyde - مالون دی آلدهیدTransmission electron microscopy - میکروسکوپ الکترونی عبوریreal-time polymerase chain reaction - واکنش زنجیره ای پلیمراز واقعی در زمان واقعیClear - پاک کردنLysosomal-associated membrane protein 1 - پروتئین غشای مرتبط با لیزوزوم 1multiplicity of infection - چندین عفونتCathepsin B - کاتئفسین Bcathepsin D - کاتهپسین DChloroquine - کلروکین Reactive oxygen species - گونههای فعال اکسیژن
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علوم محیط زیست
بهداشت، سم شناسی و جهش زایی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Autophagy deregulation has been implicated in Parkinson's disease (PD), yet the role of autophagy in neuronal survival remains controversial. In this study, we comprehensively investigated the time-course of autophagy-related markers in 6-OHDA-induced Parkinsonian rat models and assessed its effect on the state of autophagic flux both in vivo and in vitro. We observed an early activation of autophagy followed by autophagic flux impairment, which was confirmed with autophagy inhibitor chloroquine in vivo and Ad-GFP-mCherry-LC3-infected SH-SY5Y cells in vitro. In addition, 6-OHDA not only remarkably reduced the expression level of lysosome-associated membrane protein 1 (Lamp1), but also impaired the hydrolase activities of lysosomal proteases. Transcription factor EB (TFEB), a key transcription factor controlling lysosome biogenesis, was also significantly downregulated by 6-OHDA and its nuclear translocation was inhibited as well, which could account for the impaired lysosomal function. Promoting lysosome biogenesis through TFEB overexpression could protect SH-SY5Y cells against 6-OHDA-induced neurotoxicity. The above findings demonstrated that autophagic flux dysfunction was closely associated with 6-OHDA-induced neurotoxicity and highlighted the importance of functional lysosomes and homeostatic autophagic flux in developing therapeutic agents for PD.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Toxicology Letters - Volume 283, February 2018, Pages 58-68
Journal: Toxicology Letters - Volume 283, February 2018, Pages 58-68
نویسندگان
Xin He, Wei Yuan, Zijian Li, Yang Hou, Fei Liu, Juan Feng,