کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8536800 | 1560918 | 2018 | 68 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
ERK1/2 inhibitors: New weapons to inhibit the RAS-regulated RAF-MEK1/2-ERK1/2 pathway
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
VEGFRAP-1NF1Bcl2Bcl-xLSOSPKBASK1MAP kinase kinaseMTDMOAFRSBRAFHRASEGFRRTKMKPELK1B-cell lymphoma extra largeCCAAT/enhancer-binding protein betaPROTACE2FCRAFRSKMST2E26 transformation-specificMAPK or ERK kinaseE2 transcription factorCDKSARNRASKRASTCOMBPDRSIC50PPImTORHER2ERKEGFRASETsPI3KBtk - BTKC/EBP-β - C / EBP-βDUSP - DusperGTPase Activating Protein - GTPase فعال کردن پروتئینMAP kinase phosphatase - MAP کیناز فسفاتازMAPK - MAPKMKK - MCCMcl1 - MCL1Akt - آکتSprouty - اسطوره ایAraf - بزرخProtein-protein interaction - تعامل پروتئین-پروتئینBruton's tyrosine kinase - تیروزین کیناز BrutonMaximum tolerated dose - حداکثر دوز قابل تحملPAINS - دردdual-specificity phosphatase - دوز خاصی فسفاتازStructure-activity relationship - رابطه ساختار-فعالیتRAL - رالretinoblastoma - رتینوبلاستوما، تومور شبکیهCancer - سرطانGAP - شکافepidermal growth factor - عامل رشد اپیدرمیconcentration causing 50% inhibition - غلظت باعث مهار 50٪ می شودphosphoinositide 3-kinase - فسفینوزیتید 3-کینازB-cell lymphoma 2 - لنفوم سلول B 2MEK - مجاهدین خلقInhibitors - مهارکنندهMechanism of action - مکانیسم عملMechanistic target of rapamycin - هدف مکانیکی رپامایسینribosomal protein S6 kinase - پروتئین ریبوزومی S6 کینازactivator protein 1 - پروتئین فعال کننده 1Myelin basic protein - پروتئین پایه میلینprotein kinase B - پروتئین کیناز Bmitogen-activated protein kinase - پروتئین کیناز فعال با mitogenson-of-sevenless - پسر هفتاد و نهCatalogue of Somatic Mutations in Cancer - کاتالوگ جهش های سمی در سرطانLigand efficiency - کارایی لیگاندCOSMIC - کاسمیکSpry - کشیدنextracellular signal-regulated kinase - کیناز تنظیم شده سیگنال خارج سلولیapoptosis signal-regulating kinase 1 - کیناز تنظیم کننده سیگنال آپوپتوز 1cyclin-dependent kinase - کییناز وابسته به سیکلینReceptor Tyrosine Kinase - گیرنده تیروزین کینازHuman epidermal growth factor receptor 2 - گیرنده عامل فاکتور رشد اپیدرمی انسان 2vascular endothelial growth factor receptor - گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقیEpidermal growth factor receptor - گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
داروشناسی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
The RAS-regulated RAF-MEK1/2-ERK1/2 signalling pathway is de-regulated in a variety of cancers due to mutations in receptor tyrosine kinases (RTKs), negative regulators of RAS (such as NF1) and core pathway components themselves (RAS, BRAF, CRAF, MEK1 or MEK2). This has driven the development of a variety of pharmaceutical agents to inhibit RAF-MEK1/2-ERK1/2 signalling in cancer and both RAF and MEK inhibitors are now approved and used in the clinic. There is now much interest in targeting at the level of ERK1/2 for a variety of reasons. First, since the pathway is linear from RAF-to-MEK-to-ERK then ERK1/2 are validated as targets per se. Second, innate resistance to RAF or MEK inhibitors involves relief of negative feedback and pathway re-activation with all signalling going through ERK1/2, validating the use of ERK inhibitors with RAF or MEK inhibitors as an up-front combination. Third, long-term acquired resistance to RAF or MEK inhibitors involves a variety of mechanisms (KRAS or BRAF amplification, MEK mutation, etc.) which re-instate ERK activity, validating the use of ERK inhibitors to forestall acquired resistance to RAF or MEK inhibitors. The first potent highly selective ERK1/2 inhibitors have now been developed and are entering clinical trials. They have one of three discrete mechanisms of action - catalytic, “dual mechanism” or covalent - which could have profound consequences for how cells respond and adapt. In this review we describe the validation of ERK1/2 as anti-cancer drug targets, consider the mechanism of action of new ERK1/2 inhibitors and how this may impact on their efficacy, anticipate factors that will determine how tumour cells respond and adapt to ERK1/2 inhibitors and consider ERK1/2 inhibitor drug combinations.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Pharmacology & Therapeutics - Volume 187, July 2018, Pages 45-60
Journal: Pharmacology & Therapeutics - Volume 187, July 2018, Pages 45-60
نویسندگان
Andrew M. Kidger, James Sipthorp, Simon J. Cook,