کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5685133 | 1597933 | 2016 | 80 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Genomics of human fatty liver disease reveal mechanistically linked lipid droplet-associated gene regulations in bland steatosis and nonalcoholic steatohepatitis
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
AMPKEGFRFOSTNFαCyPKRASICCFFAFOXO1DEGsMUFAPPAReIF2CD36eNOAQP4Egr3UPRenolaseAscl1ACAT1NAMPTSOD2GLUTCCLTLR4SOCSapoBPKRBCL6PLAGL1CUX1ANGPTL4PDIA3NR4A2ChREBPFGF21ACLYATP citrate lyasePHHTXNIPDGAT2Arg2FABPJAK1dual specificity phosphatase 1β2ARIL6RSERPINE1HIF1αIL1RNKLFCPT2NAPAFATPCAV1AnxA2ACACbFoxA1CEBPαdiacylglycerol O-acyltransferase 2DYNC1H1RhoBAcsl4ELOVLSNAP23VersicanFAT1TRIM28thrbCIDENR5A2FADS1PLD1GPAMTNFRSF11BGroup AChloride intracellular channelVAMP3NAFLDFBJ murine osteosarcoma viral oncogene homologPTPN1early growth response 3IL6STacetyl-CoA acetyltransferase 1acyl-CoA synthetase long-chain family member 1B-Cell CLL/lymphoma 6C-X-C motif ligandinterleukin 6 signal transducerVCAN5′AMP-activated protein kinase - 5'AMP پروتئین کیناز فعال شده استDUSP - DusperHCC - HCCprimary human hepatocytes - hepatocytes اولیه انسانROS - ROSSp1 - SP1Stat1 - sTAT1arginase 2 - آرژیناز 2Interleukin 1 receptor antagonist - آنتاگونیست گیرنده اینترلوکین 1angiopoietin-like 4 - آنژیوپوئیتین مانند 4Apolipoprotein B - آپولیپوپروتئین BAnnexin A2 - آکسون A2aquaporin 4 - آکوپورین 4nonalcoholic steatohepatitis - استاتو هپاتیت غیر الکلیOleic acid - اسید اولئیکFatty acid desaturase - اسید لاکتیک اسیدFree fatty acids - اسیدهای چرب آِزادImmunocytochemistry - ایمونوسیتوشیمیinterleukin - اینترلوکینNonalcoholic fatty liver disease - بیماری کبدی چربی غیر الکلیTubulins - توبولین هاtumor necrosis factor a - تومور نکروز عامل aForkhead box O1 - جعبه O1 جعبهcluster determinant 36 - خوشه تعیین 36dynein - دینینRab - ربKirsten rat sarcoma viral oncogene homolog - سارکوم موش صحرایی Kirsten همولوگ ویروس انکوزنsuppressor of cytokine signaling - سرکوب کننده سیگنالینگ سیتوکینSuperoxide dismutase 2 - سوکسوکس دیسموتاز 2Cytochrome P450 - سیتوکروم پی۴۵۰Krüppel-like factor - عامل کریپال مانندfibroblast growth factor 21 - فاکتور رشد فیبروبلاست 21Sp1 transcription factor - فاکتور رونویسی Sp1Phospholipase D - فسفولیپاز DLipid droplets - قطرات لیپیدsignal transducer and activator of transcription 1 - مبدل سیگنال و فعال کننده رونویسی 1Nash - نوشnicotinamide phosphoribosyltransferase - نیکوتین آمید فسفریبوسیل ترانسفرازUnfolded protein response - پاسخ پروتئین آشکارPalmitic acid - پالمیتیک اسیدCCAAT/enhancer binding protein alpha - پروتئین آلفای اتصال دهنده تقویت کننده CCAAT / تقویت کنندهFatty acid binding protein - پروتئین اتصال دهنده اسید چربcarbohydrate response element binding protein - پروتئین اتصال دهنده عنصر پاسخ کربوهیدراتFatty acid transport protein - پروتئین حمل و نقل اسید چربThioredoxin interacting protein - پروتئین متصل به تیورودکسینC-reactive protein - پروتئین واکنشی سیCRP - پروتئین واکنشی سی یا سی. آر. پی protein kinase R - پروتئین کیناز Rperilipin - پریلیپینDifferentially expressed genes - ژن های متفاوت بیان شده استcarnitine palmitoyltransferase 2 - کاردینیت پالمیتویل ترانسفراز 2Hepatocellular carcinoma - کارسینوم هپاتوسلولار(کارسینوم سلولهای استخوانی)PLIN - کاملCLIC - کلیک کنیدReactive oxygen species - گونههای فعال اکسیژنToll-like receptor 4 - گیرنده تله مانند 4Epidermal growth factor receptor - گیرنده فاکتور رشد اپیدرمالperoxisome proliferator-activated receptor - گیرنده فعال فعال پروکسیوم
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
پزشکی و دندانپزشکی
پزشکی و دندانپزشکی (عمومی)
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a common disorder hallmarked by excessive lipid deposits. Based on our recent research on lipid droplet (LD) formation in hepatocytes, we investigated LD-associated gene regulations in NAFLD of different grades, that is, steatosis vs steatohepatitis by comparing liver biopsies from healthy controls (N = 13) and NAFLD patients (N = 102). On average, more than 700 differentially expressed genes (DEGs) were identified of which 146 are mechanistically linked to LD formation. We identified 51 LD-associated DEGs frequently regulated in patient samples (range â¥5 to â¤102) with the liver-receptor homolog-1(NR5A2), that is, a key regulator of cholesterol metabolism being commonly repressed among 100 patients examined. With bland steatosis, notable regulations involved hypoxia-inducible lipid droplet-associated-protein and diacylglycerol-O-acyltransferase-2 renowned for their role in LD-growth. Conversely, nonalcoholic steatohepatitis-associated DEGs coded for epidermal growth factor receptor and TLR4 signaling with decreased expression of the GTPase Rab5 and the lipid phosphohydrolase PPAP2B thus highlighting adaptive responses to inflammation, LDL-mediated endocytosis and lipogenesis, respectively. Studies with steatotic primary human hepatocyte cultures demonstrated induction of LD-associated PLIN2, CIDEC, DNAAF1, whereas repressed expression of CPT1A, ANGPTL4, and PKLR informed on burdened mitochondrial metabolism. Equally, repressed expression of the B-lymphocyte chemoattractant CXCL13 and STAT4 as well as induced FGF21 evidenced amelioration of steatosis-related inflammation. In-vitro/in-vivo patient sample comparisons confirmed C-reactive protein, SOCS3, NR5A2, and SOD2 as commonly regulated. Lastly, STRING network analysis highlighted potential “druggable” targets with PLIN2, CIDEC, and hypoxia-inducible lipid droplet-associated-protein being confirmed by immunofluorescence microscopy. In conclusion, steatosis and steatohepatitis specific gene regulations informed on the pathogenesis of NAFLD to broaden the perspective of targeted therapies.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Translational Research - Volume 177, November 2016, Pages 41-69
Journal: Translational Research - Volume 177, November 2016, Pages 41-69
نویسندگان
Nishika Sahini, Jürgen Borlak,