دانلود مقالات ISI درباره هیستون داستیلاز + ترجمه فارسی

هیستون داستیلاز( به انگلیسی deacetylase histone) یک خانواده بزرگ از آنزیم هایی هستند که به عنوان تنظیم کننده های کلیدی در استیلاسیون هیستون های هسته ای شناخته می شوند. HDAC­ها نقش بزرگی در شروع و پیشرفت سرطان پروستات دارند که بر اساس اعمال تغییراتی است که در سطح کروماتین ایجاد می کنند. انزیم های هیستون داستیلاز (HDACs) یک گروه آنزیمی هستند که با آنزیم های هیستون استیل ترنسفراز(HAT) رقابت می کنند تا ساختار کروماتین و فعالیت رونویسی را تنظیم کنند. هیستون ها ساختار اوکتامری تشکیل می دهند به طوری که انتهای آمینی هیستون ها از آن بیرون زده است. هیستون های H2A، H2B، H3 و H4 که هیستون های مرکزی را تشکیل می دهند، از ناحیه ی اسید آمینه ی لیزین انتهای آمینی استیله می شوند که از میان آنها H3 و H4، هدف آنزیم هیستون داستیلاز می باشند. آنزیم هیستون داستیلاز (HDAC)، برداشت گروه استیل را از هیستون های مرکزی کروماتین کاتالیز می کند. این گروه های استیل بار الکتریکی پروتئین های هیستون را که با گروه های فسفات DNA پیوند برقرار کرده اند را خنثی می کند و باعث می شود ساختار کروماتین باز شود و به این ترتیب رونویسی ژن هایی مثل ژن مهارکننده ی تومور را تسهیل می کند و دستیابی راحت تر عوامل رونویسی را برای شناسایی اجزای تنظیم کننده ی امکان پذیر می سازد ]2[. شواهد نشان می دهد هیستون هیپواستیله باعث سرکوب بیان ژن مهارکننده ی تومور می شود. مهارکننده ها ی آنزیم هیستون داستیلاز کلاس جدیدی از عوامل ضدسرطان هستند که فعالیت هایی را علیه انواع سرطان ها نشان می دهند و اثرات قابل توجهی را در تکثیر سلول های تومور، مرگ برنامه ریزی شده ی سلول ها، تمایز و آنژیوژنز سلول ها باعث می شوند. فعالیت مهارکننده های HDAC روی بیان ژن ها انتخابی است. این مهارکننده ها نه تنها باعث استیلاسیون هیستون ها می شوند بلکه باعث رونویسی فاکتورهایی مثل P53، GATA-1 و رسپتور های آلفا استروژنی می شوند. چندین ساختار از کلاس های مختلف مهارکننده های هیستون داستیلاز طبیعی یا سنتتیک شناخته شده که به آنزیم هیستون داستیلاز باند می شوند و استیلاسیون هیستون را القا می کنند این ها شامل اسید های چرب کوتاه زنجیر، هیدروکسامات حلقوی و غیر حلقوی، بنزامید، کتون و غیره می باشد. با توجه به اینکه مقاومت نسبت به داروهای ضدسرطان رو به افزایش می باشد و همچنین عوارض جانبی ناشی از مصرف این داروها زیاد می باشد، کشف و سنتز ترکیبات جدید ضد سرطان با عوارض کمتر و قدرت اثر بالاتر ضروری به نظر می رسد. در این پروژه هدف ما ساخت ترکیبات جدید با اثرات بالقوه ضدسرطان می باشد.