دانلود مقالات ISI درباره بتا آمیلوئید + ترجمه فارسی

بیماری آلزایمر به‌عنوان شایع‌ترین بیماری تحلیل برندۀ عصبی وابسته به سن، دو درصد از جمعیت‌های سالخوردۀ عمومی را تحت تأثیر قرار می‌دهد. پلاک‌‌های آمیلوئیدی و کلاف‌های رشته‌ای داخل نورونی دو نشانۀ اصلی بیماری آلزایمر هستند که معمولاً با آنژیوپاتی آمیلوئید در مغز در ارتباط هستند. عدم تعادل بین تولید آمیلوئید بتا از پروتئین پیش‌ساز آمیلوئید و حذف آن از مغز عامل اصلی تجمع آمیلوئید بتا و بیماری‌زایی آن است. تجمعات داخل نورونی آمیلوئید بتا منجر به تخریب سیستم آندولیزوزومی -اتوفاژی و به دنبال آن تشکیل واکوئل‌های اتوفاژی و میتوکندری‌های آسیب دیده در نورون‌ها می‌شود. همچنین مطالعات نشان داده است که تداخل شدیدی بین آمیلوئید بتا و پروتئین‌های تائو وجود دارد. تجمعات آمیلوئید بتا در داخل و خارج نورون‌ها و تائو هایپرفسفریله داخل نورونی، ‌‌تحلیل خارهای دندریتی و تخریب سیناپس را موجب می‌شوند که در نهایت منجر به از دست دادن حافظه در بیماران آلزایمری می‌گردد. پلاک‌های آمیلوئیدی در مراحل اولیۀ بیماری آلزایمر در قشر جدید و هیپوکامپ شناسایی می‌شوند با تغییر بیماری آلزایمر از مرحلۀ پیش بالینی به مرحلۀ بالینی، به سایر نواحی مغز گسترش می‌یابند. دیگر عوامل پاتولوژی مانند التهاب ایجاد شده با واسطۀ گلیا و مرگ نورون‌ها در بیماری آلزایمر منجر به کاهش در عملکرد‌های عصبی و در نتیجه اختلالات شناختی می‌شود. در بیماری آلزایمر ساختارهای پروتئینی کروی شکلی در خارج نورون های برخی مناطق مغز و ساختارهای پروتئینی رشته ای در جسم سلولی نورون ها تشکیل می شود. این ساختارهای پروتئینی که به آنها اجسام آمیلوئیدی گفته می شود،در اثر برخی تغییرات در پروتئوم سلول های عصبی و بهم خوردن تعادل و تغییر در میزان و یا ساختار پروتئین های پر سینیلین،آپو لیپو پروتئین E،سینو کلئین و پپتید آمیلویئد بتا ایجاد می شود. یکی از مهم ترین پروتئین های پیش ساز آمیلوئید نام دارد. این پروتئین در سلول های دستگاه عصبی بیان می شود و در اتصال سلول ها به هم،تماس سلول ها واتصال به ماتریکس خارج سلولی نقش دارد. پروتئینPP Aبه وسیله ی سه نوع آنزیم پروتئولیتیک پردازش می شود. آنزیم های آلفا،بتا و گاما –سکرتاز،به ترتیب پروتئین را در اسیدهای آمینه 678،671و711 برش می دهند. با اثر آنزیم های گاما وبتا سکرتاز بر پروتئین App به ترتیب پپتیدهایی به نام آمیلوئید بتا 40(دارای 40 آمینو اسید ) وآمیلوئید بتا 42 ایجاد می شوند. در حالت عادی مقدار این قطعات در سلول کم است و به سرعت تجزیه می شود. اما اگر در پروتئوم سلول های عصبی این تعادل بر هم بخورد و مقدار این قطعات افزایش یابد ساختارهای پروتئینی کروی و در نتیجه آلزایمر ایجاد می شود. در بیماران مبتلا به سندرم داون میزان بیان پروتئین افزایش می یابد و علائمی شبیه آلزایمر مشاهده می شود که ممکن است به علت افزایش مقدار پپتید آمیلوئید بتا42 باشد. زیرا ‍‍‍‍‍ژن پروتئین APPبر روی کروموزم 21 قرار دارد بیماری آلزایمری که زود شروع شونده باشد (قبل از 65سالگی) در کمتر از 5% افراد درگیر بروز می کند ومعمولاً به صورت ارثی در خانواده انتقال می یابد. فرم های بسیاری از بیماری زودهنگام با موتاسیون ژن بر روی کروموزومهای 1، 14 و یا 21 اتفاق می افتد از جمله رایج ترین وتائید شده ترین نظریات رسوب دو پروتئین رشته ایی بتا آمیلوئید وتاو در مغز می باشد. پپتید بتا آمیلوئید که از پروتئین رمز گردانی شده توسط یکی از ژن های مستعد کننده آلزایمر خانوادگی است و در پلاک های آمیلوئیدی در فضای خارج مخ مبتلایان به آلزایمر یافت شده است پلاک های آمیلوئیدی حاوی پروتیین های دیگر علاوه بر بتا آمیلوئید ها می با شند از جمله آپو لیپو پروتئین E که آن هم توسط ژن مستعد کننده به آلزایمر رمز گردانی می شود.