دانلود مقالات ISI درباره متیلاسیون DNA + ترجمه فارسی

متیلاسیون DNA(به انگلیسی: DNA methylation) پدیده ای است که در آن یک گروه متیل (CH3) به موقعیت 5 حلقه سیتوزین اضافه می شود. به این نوع تغییرات، تغییرات اپی ژنتیک گفته می شود به این معنی که این تغییر می تواند حذف بشود و یا بدون اینکه در ماهیت DNA تغییری ایجاد کند به نسل‌های بعدی انتقال یابد. متیلاسیون DNA یک خصوصیت معمول در مهره داران است، در بعضی گونه ها زیاد و در بعضی کمتر دیده می شود. متیلاسیون DNA بیشتر در جزایر CPG اتفاق می افتد یعنی مناطقی که سیتوزین کنار گوانین قرار گرفته است. مناطق غیر متیله شده CPG در جای جای ژنوم در سلول های بینابینی مشاهده شده است. متیلاسیون DNA در تکوین موجودات (از بدو تولد تا بلوغ)، غیر فعال شدن یکی از دوکروموزوم Xدر پستانداران ماده، genetic imprinting، مهار ژنی و سرطان زایی ضروری است. متیلاسیون در سیتوزین نواحی CpG که معمولا در نواحی 5’ ژن)نواحی تنظیمی ژن) قرار دارد صورت می گیرد. جزایر CpG به صورت پالیندرومی هستند. در ژنوم انسان 29000 توالی موثر CpG وجود دارد. برخی جزایر CpG در همه سلولها غیر متیله و برخی در همه متیله و برخی تنها در سلول هایی که ژن بیان نمی شوند متیله هستند. جزایر CpG در اطراف پروموتر ژنهایی که همیشه بیان می شوند غیر متیله می باشند. دمتیلاسیون در پروموتر برای در دسترس قرار دادن آن ضروری است و متیلاسیون باعث مهار رونویسی می شود. دو پروتئین متصل شونده به جزایر CpG: MeCP1 و MeCP2 MeCP1: برای اتصال به چند گروه متیل نیاز دارد : MeCP2برای اتصال به یک جفت باز CpG نیاز دارد MeCP2 به طور مستقیم از رونویسی به واسطه ایجاد میانکنش با کمپلکس های موجود در پرومتور جلوگیری می کند{کمپلکس باز دارنده ) Sin3فعالیت هیستون داستیلاز)و. . . } متیل ترانسفرازها: متیلاز: انتقال گروه متیل به کربن 5 سیتوزین دمتیلاز: حذف گروهای متیل در ارتباط با دخالت متیلاسیون DNA در سرکوب رونویسی ژن‌ها، دو مکانیسم پیشنهاد شده است: نخست اینکه، متیلاسیون DNA به طور مستقیم از اتصال فاکتورهای رونویسی (Transcription Factors) حساس به متیلاسیون مانند c- AP2 E2F cMyb SP1 ATF/CREB ETS NFkB Myc/Myn به نواحی اتصالی‌شان در پروموتر ژن‌ها ممانعت به عمل می‌آورد. در این مکانیسم باید دی نوکلئوتیدهای CpG، درون جایگاه‌های اتصال این فاکتورهای رونویسی حساسی به متیلاسیون قرار داشته باشند. مکانیسم دیگر این است که اتصال فاکتورهای دارای دمین MBD به DNA متیله شده، سبب مهار رونویسی ژن‌ها می‌شود مکانیسم imprinting: یک مکانیسم فعال است (dynamic). به این مفهوم که سیستم باید بتواند هم imprinting را حذف و هم در باند مستقر کند. ماهیت imprinting اپی ژنتیک است. در سلول های ژرمینال imprinting حذف شده است ولی بعدا بسته به جنس موجود برقرار می شود و در اووسیت imprinting والد مادری برقرار خواهد شد. در گیاهان و پستانداران دو مکانیسم در استقرار imprinting درگیر هستند: 1- متیلاسیونmethylation DNA DNA 2- تغییرات هیستون ها histone modification جمع شدن این ژن ها به صورت کلاستر باعث می¬شود که یک مکانیسم کنترل ژنتیکی و عوامل ژنتیکی مشترک وجود داشته باشد مثل non coding RNAS و DMRS=differently methylated regions